Триацетат бензоазакраун-соединения в качестве хелатора катионов свинца в составе таргетного радиофармпрепарата

  • Б. В. Егорова Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
  • Л. С. Замуруева Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
  • А. Д. Зубенко Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН
  • А. В. Пашанова Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН
  • З. С. Пилай Кафедра химии, Школа искусств и наук г. Керала
  • О. А. Федорова Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН
  • С. Н. Калмыков Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Ключевые слова: Бензоазакраун, свинец-212, константы комплексообразования, in vitro устойчивость, радиофармпрепарат, таргетная доставка

Аннотация

В данной работе было изучено комплексообразование триацетата 15-бензоазакраун-5 соединения (H3BA3A) с катионом свинца в водном растворе. Методом потенциометрического титрования определены константы устойчивости различных протонированных и гидрокисдных комплексных форм. Полученные значения достаточно высоки для комплексов свинца. Согласно 1H и 13C ЯМР спектроскопии в растворе при рН 7 образуется один жёсткий конформер комплекса с симметрией Cs. Для оценки возможности получения комплекса с радионуклидам свинца был получен меченный изотопом 210Pb комплекс [210Pb]PbBA3A и изучена его устойчивость в различных средах биологического значения: в присутствии девятикратного избытка сывороточных белков, катионов микроэлементов и изотоническом растворе. Согласно полученным результатам образование меченного соединения происходит в течение первых 1-5 минут взаимодействия при комнатной температуре, что говорит о быстром комплексообразовании, важном при использовании короткоживущих медицинских радионуклидов. Для синтеза меченого соединения могут быть использованы ацетатный и фосфатный буферные растворы. Полученные меченные соединения демонстрируют высокую диссоциативную устойчивость к перехелатированию и трансметаллированию даже при инкубации в конкурентной среде в течение 2 суток.

Литература

Nelson B.J.B., Andersson J.D., Wuest F. Pharmaceutics 2021, 13, 49. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13010049

Egorova B.V., Fedorova O.A., Kalmykov S.N. Uspekhi Khimii [Russ. Chem. Rev.] 2019, 88, 901-924, https://doi.org/10.1070/RCR4890

Aleshin G.Yu., Egorova B.V., Priselkova A.B. et al. Dalton Trans. 2020, 49, 6249-6258. https://doi.org/10.1039/d0dt00645a

Eichrom Technologies, Analytical procedures, Lead-210 and Polonium-210 in water, 2014

Zubenko A.D., Egorova B.V., Zamurueva L.S., Kalmykov S.N., Fedorova O.A. Mendeleev Commun. 2021, 31, 194-196. https://doi.org/10.1016/j.mencom.2021.03.016

Liu S., Edwards S.D. Bioconjug. Chem. 2001, 12, 7-34. https://doi.org/10.1021/bc000070v

Maumela H., Hancock R.D., Carlton L., et al. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 6698-6707. https://doi.org/10.1021/ja00130a008

Jang Y.H., Blanco M., Dasgupta S., et al. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6142-6151. https://doi.org/10.1021/ja983706q

Moreau J., Guillon E., Pierrard J.C., et al. Chem. Eur. J. 2004, 10, 5218-5232. https://doi.org/10.1002/chem.200400006

Опубликован
2021-11-04
Раздел
Краун-эфиры